娛樂城|了解癌細胞如何適應殘存的惡性腫瘤微環境

細胞需要能量才能生存和壯成長。通常,如果有氧氣,細胞會將葡萄糖氧化成二氧化碳,這非常有效,就像在汽車中燃燒汽油一樣。但是,即使有足夠的氧氣存在,許多惡性細胞還是選擇將葡萄糖發酵為乳酸,這是一個效率低得多的過程。這種新陳代謝的適應性稱為Warburg效應,正如近一個世紀前Otto Warburg首次描述的那樣。從那時起, 娛樂城評價進化選擇細胞以表現出沃伯格效應的條件一直存在爭議,因為它的效率低得多,並且會產生有毒的廢物。 “沃堡效應被誤解了,因為當細胞通過氧化獲得更多能量時,它不會發酵葡萄糖。我們當前的研究通過定義早期癌症中存在的微環境條件來解決這個問題,這些早期癌症會選擇Warburg表型。這很重要,因為此類細胞更具攻擊性, 娛樂城推薦莫菲特癌症中心癌症生理學系的第一作者,研究科學家Mehdi Damaghi博士說:“可能會導致致命的癌症。為了更好地了解選擇Warburg效應的條件和作用機理,細胞可以表達這種代謝適應性,Moffitt研究人員將非惡性細胞置於惡劣的腫瘤微環境中,該環境在早期致癌過程中就存在,稱為導管原位癌(DCIS)。 DCIS是乳腺管內細胞不受控制的生長。這是可以診斷出乳腺癌的最早階段。儘管它被認為是非侵入性的,但在少數情況下會導致浸潤性癌症。在《美國國家科學院院刊》上發表的一篇新研究文章中,莫菲特研究小組表明,這些條件選擇了表達沃堡效應的細胞。研究人員假設,DCIS中惡劣的腫瘤微環境中各種因素之間的複雜相互作用,例如因為低養分,低氧和高酸度可能導致惡性前細胞表達Warburg表型,以便在這些不利條件下生存和繁衍。為了驗證他們的理論,研究小組將低糖酵解性乳腺癌細胞置於這些不同的微環境中娛樂城評價在12到18個月內的選擇壓力(低氧,高酸度,低葡萄糖和飢餓)。篩選後,分離出癌細胞的單個克隆並對其代謝和轉錄組譜進行了表徵,結果表明DCIS腫瘤微環境中不良的代謝條件導致這些惡性前細胞通過轉錄重編程選擇Warburg表型。 特別是,研究人員發現,轉錄因子KLF4的激活和穩定使癌細胞能夠適應可在惡劣環境中生存的表型。 “儘管在特定係統中KLF4明顯負責這種表型,但我們希望不同的細胞譜系會提出自己的方法來解決這種對代謝適應的需求。我們稱此為“功能對等”,”癌症博士的資深作者兼主席Robert Gillies博士說。娛樂城精神病學系。 “我們清楚地表明,該表型是在惡劣的微環境條件下選擇的。”參考文獻:Damaghi M,West J,Robertson-Tessi M等。早期乳腺癌中惡劣的微環境選擇了Warburg表型。 PNAS2021; 118(3):e2011342118 doi:10.1073 / pnas.2011342118本文已通過以下材料重新發表。注意:材料的長度和內容可能已被編輯。有關更多信息,請聯繫引用的來源。