娛樂城|使用“功能片段”設計RNA藥物

試想一下,當飛鏢板埋在一個皺巴巴的盒子裡時,試圖投向靶心。這就是致力於為某些“不可治療的”疾病,包括一種轉移性乳腺癌的新藥開發的科學家所面臨的挑戰。當科學家的目標位於向內折疊的蛋白質分子上或以某種方式存在時,科學家將這些疾病稱為“不可治療的”疾病。針對這一“難以忍受的”蛋白質問題,斯克里普斯研究小組的科學家們發明了一種工具,該工具可以完全繞開尷尬的蛋白質,而是修飾參與其構建和調控的元素。這項名為Chem-CLIP-Fragment Mapping的新工具專注於讀取基因並幫助構建蛋白質的RNA分子,其中除其他任務外,由於存在生命週期短等挑戰,RNA直到最近才被視為藥物靶標。形狀多變,構造塊數量有限。新的RNA藥物發現工具,娛樂城評價 在星期一的 美國國家科學院院刊, 佛羅里達州Scripps Research的化學家Matthew Disney博士說,解決這些挑戰以及其他挑戰可以實現快速發現和優化RNA靶向化合物。“它使我們能夠解決非常困難的分子識別問題,從而使我們能夠生產先導藥物跨多種跡象,”迪士尼說。 “這為重新定義真正的’不可藥物’打開了巨大的潛力。” Disn娛樂城推薦ey和第一作者Blessy Suresh是實驗室的研究生,他通過確定一種可對重要的乳腺癌靶標起作用的化合物來證明該工具的功效。他們與Scripps研究化學家Christopher Parker博士合作撰寫了文章“基於片段的通用方法來鑑定和優化靶向RNA的生物活性配體”。該系統適應了利用弱結合的蛋白質靶向藥物發現的最新進展。 ,類似藥物的化學片段來揭示有希望的模板。在這裡,這些片段被“功能化”,或者附加了標籤和光敏模塊,從而可以看到和識別它們,這是一種蛋白質靶向策略,最初是由Parker在Scripps Research生物化學家Benjamin Cravatt的實驗室中擔任博士後研究員,博士該系統與RNA結合使用的關鍵是迪斯尼實驗室十年來建立的技術和數據庫。“這就是Scripps Research,我們開發工具,”帕克說。娛樂城佛羅里達斯克里普斯研究公司(Scripps Research)的資深教授。 “我們的協作環境使我們能夠做到這一點。” Chem-CLIP-Frag-Map 娛樂城推薦迪斯尼解釋說,該系統加快了藥物發現的速度,因為它揭示了結合併因此修飾RNA靶標的多種機會。這可以幫助科學家設計和優化潛在藥物,使其從一開始就更緊密地結合,更特異性,更不易產生脫靶副作用,從而節省時間。“這兩個方面可以結合在一起,因此整體效果更好對於概念驗證研究,Scripps研究團隊使用Chem-CLIP-Frag-Map工具查找了microRNA-21的化合物,microRNA-21是參與三陰性乳腺癌的關鍵RNA, Suresh說:“該系統幫助我們優化了片段,以設計具有比起始片段更高的選擇性和效力的生物活性複合物。” “我們能夠在短短幾個小時內篩選出460個基於片段的探針。這種篩選方法可以輕鬆擴展到更高的通量格式。” Chem-CLIP-Frag-Map工具使用了光敏稱為重氮基團的模塊,該二嗪基團在紫外線下共價交聯至RNA。”這是一種化學物質,對其他附近的分子具有弱的磁石狀吸引力。因此,當將其放置在與疾病相關的蛋白質(或現在的RNA)附近時,它可以從而與它們結合,揭示出與疾病相關的蛋白質或RNA結合所需的藥物形狀。”迪斯尼解釋。大多數被診斷出患有乳腺癌的人對精密藥物產生了反應,例如對雌激素荷爾蒙起作用的藥物。或孕激素,或靶向HER2的蛋白質。癌症不適合上述任何一種的人被稱為“三陰性”。三陰性乳腺癌會影響被診斷患有乳腺癌的所有人群的10%至15%。迪斯尼說:“三陰性乳腺癌傾向於更具攻擊性,並且預後較差,因為一些關鍵蛋白質被認為是不可藥物的。新的藥物發現工具表明,不可藥物性並不需要結束對精確治療的尋求。”迪斯尼說,這種新工具為人類DNA編碼的一種蛋白質提供了75或80種RNA編碼,因此,這種新工具為現在被認為是“不可治療的”幾乎所有疾病,包括三陰性乳腺癌,都帶來了巨大希望。 W,張鵬,等。一種基於片段的通用方法,用於識別和優化靶向RNA的生物活性配體。 PNAS。 2020。doi:10.1073 / pnas.2012217117本文已通過以下材料重新發表。注意:材料的長度和內容可能已被編輯。有關更多信息,請聯繫引用的來源。