娛樂城|修飾的肉毒桿菌毒素靶向小鼠神經細胞並逆轉麻痺

肉毒中毒雖然很少見,但會導致癱瘓並可能致命。它是由下列物質產生的破壞神經的毒素引起的 娛樂城肉毒梭菌 -已知最有效的毒素。這些毒素經常潛伏在受污染的食物中(家庭裝罐頭是罪魁禍首)。嬰兒也可以通過攝入肉毒桿菌中毒 肉毒梭菌 蜂蜜,土壤或灰塵中的孢子;細菌然後在腸道內定殖並產生毒素。

重點介紹

一種經過修飾的肉毒桿菌毒素可以有效地靶向並進入神經細胞,提供一種可逆轉小鼠麻痺的微型抗體,一旦麻痺發生,除了等待毒素消退外,沒有其他方法可以逆轉麻痺。情況嚴重的人可能需要呼吸機持續數週或數月。但是今天介紹了一種新的肉毒桿菌毒素治療和運送工具 科學翻譯娛樂城藥物學,可能會改變這種狀況。“目前有抗毒素,但只有在毒素進入運動神經元之前才能發揮作用,”波士頓兒童醫院泌尿外科研究人員,論文的作者敏東博士說。 “我們開發的是第一種可以消除毒素的療法  如果在人體中得到證實,該方法將代表治療肉毒中毒的突破。在小鼠中,治療成功地進入神經元內部,並在數小時內逆轉了肌肉麻痺。它還使小鼠能夠承受否則會致命的肉毒桿菌毒素劑量。

毒素控制的肉毒桿菌中毒治療

Dong和他的同事需要克服迄今為止阻礙有效的肉毒中毒治療的兩個技術障礙。有趣的是,他們的解決方案在於肉毒桿菌毒素本身。“第一道治療方法的障礙是穿過細胞膜,這對於蛋白質藥物來說是困難的。”第一作者,東實驗室的博士後研究員Shin-Ichiro Miyashita博士解釋說。 “另一個針對特定的細胞類型,在這種情況下針對運動神經元和神經末梢。我們利用了肉毒桿菌神經毒素天然地靶向運動神經元並可以跨細胞膜遞送蛋白質貨物這一事實。”該治療利用肉毒桿菌毒素(通過引入的突變被解毒)作為遞送載體。貨物-活性藥物-是一種由駱駝抗體衍生的微型抗體,由塔夫茨大學(Tufts University)的合作者Charles Shoemaker博士開發。研究小組表示,這些所謂的納米抗體中的兩個可以串聯傳遞到神經元中,一次中和A型和B型肉毒桿菌毒素。

娛樂城評價馴服毒素

但還有一個問題要解決。“董先生說:“直到2017年我們鑑定出肉毒桿菌神經毒素X為止。這種方法已經嘗試過,但是很難完全消除毒性。這種新毒素顯示出與其他肉毒桿菌毒素不同。引入突變後無毒,可作為安全的遞送工具。”

肉毒桿菌逆轉

除了肉毒中毒,Dong認為新療法可以作為“肉毒桿菌逆轉”劑。使用少量的A型肉毒桿菌毒素進行肉毒桿菌毒素注射,可以安全地治療皺紋和許多其他疾病,例如頸部痙攣,出汗過多或膀胱過度活動。但是,如果注射錯誤,則肉毒桿菌素會引起不良的肌肉麻痺,這是一種副作用,患者不得不在麻痺症中存活數月之久。“我們可以注射治療性蛋白質,並在少數時間內擺脫神經元和麻痺中的肉毒桿菌毒素。小時”,董說。

神經活性藥物的通用遞送平台?

董教授認為,以毒素為導向的方法可能為將生物藥物轉化為神經元以治療其他疾病提供平台。目前,大多數生物藥物僅作用於細胞表面的靶標,而無法進入細胞內部。“ Dong說,“我們提供了一種基於蛋白質的藥物遞送平台,可以高度特異性地靶向神經元並有效穿透細胞膜。結合納米抗體,納米抗體可以很容易地針對任何感興趣的蛋白質進行開發,該平台可用於開發可調節蛋白質和神經元內部生物過程的療法。它的模塊化性質甚至允許我們通過切換細胞靶向域來靶向神經元以外的細胞類型。參考文獻:Miyashita SI,Zhang J,Zhang S,Shoemaker CB,DongM。使用基於嵌合毒素的平台將單域抗體遞送到神經元中對小鼠具有治療作用。肉毒中毒的模型。 科學翻譯中 2021; 13(575)。 doi:10.1126 / scitranslmed.aaz4197本文已通過以下材料重新發表。注:馬娛樂城推薦可能已經編輯了Terial的長度和內容。有關更多信息,請聯繫引用的來源。