娛樂城|優化活性物質與靶蛋白之間的相互作用

許多抗癌藥物會阻止癌細胞中的信號,從而幫助變性細胞不受控制地繁殖並脫離組織。例如,阻斷信號蛋白FAK(一種所謂的激酶)會導致乳腺癌細胞的活動性降低,因此轉移的可能性也較小。問題在於,當FAK被抑製劑阻斷時,密切相關的信號蛋白PYK2變得更加活躍,從而接管了FAK的某些任務。因此,理想的是盡可能長時間抑制FAK和PYK2的抑製劑。歌德大學藥物化學家Stefan Knapp教授領導的國際研究小組研究了一系列特殊合成的FAK抑製劑。所有抑製劑以大約相同的速率結合到FAK蛋白上。然而,他們在硬腦膜方面有所不同娛樂城評價結合作用:最有效的抑製劑與FAK信號蛋白的結合時間最長。通過結構和分子生物學分析以及計算機模擬,研究團隊發現,保留在FAK結合口袋中的抑製劑可與FAK信號蛋白結合。娛樂城 長時間導致結構變化。因此,通過與這些抑製劑的結合,FAK可以改變其形狀,並在與抑製劑接觸的部位形成特定的疏水結構,與親密的擁抱相當;另一方面,密切相關的蛋白PYK2則保持相對剛性,並且儘管最有效的FAK抑製劑也能阻斷PYK2,但由於抑製劑從結合位點快速解離,其作用明顯減弱。有趣的是,計算機模擬能夠很好地預測結合動力學,為準確解離藥物的速率提供了一種方法,可用於未來候選藥物的優化。 Stefan Knapp解釋說:“由於我們現在對這兩種激酶的有效抑製劑的相互作用的分子機制有了更好的了解,我們希望將來能夠使用計算機模擬更好地預測抑製劑和候選藥物的滯留時間到目前為止,人們對藥物結合的動力學特性的關注很少,但是,這種特性已經成為開發更有效的藥物的重要參數,這些藥物旨在抑制其靶蛋白,例如FAK的情況。和PYK2-不僅有效,而且需要很長時間。”參考:Berger BT,Amaral M,Kokh DB等。結構動力學關係揭示了FAK抑製劑對PYK2的選擇性機制。 細胞化學比奧2021. doi:10.1016 / j.chembiol.2021.01.003本文已重新發布娛樂城推薦m以下材料。注意:材料可能有b娛樂城評價編輯長度和內容。有關更多信息,請聯繫引用的來源。