娛樂城|對抗淋巴瘤的CAR T細胞療法新方法的開發

MDC研究人員開發了一種新的CAR T細胞療法方法。團隊展示了 自然通訊 該程序非常有效,特別是在應對濾泡性淋巴瘤和慢性淋巴細胞性白血病(成人最常見的血液癌症)方面。人體的防禦系統通常不認為癌細胞具有危險性。為了糾正這種有時致命的錯誤,研究人員正在研究一種聰明的新想法,該想法涉及從癌症患者中獲取少量免疫細胞,並在實驗室中對其進行“升級”,以便它們識別惡性細胞中的某些表面蛋白。然後研究人員繁殖免疫細胞並將其註射回患者的血液中-使它們在通過身體的過程中以有針對性的方式檢測和攻擊所有癌細胞。事實上,基於這種想法的第一種治療方法已經已獲批准:自2018年以來,歐洲一直在使用所謂的CAR T細胞,特別是對於常規癌症治療無效的B細胞淋巴瘤患者.T細胞就像免疫系統的警察部隊一樣。縮寫CAR立場 娛樂城推薦“嵌合抗原受體”的意思是-細胞警力配備了一種新的,實驗室設計的特殊天線,其目標是癌細胞上的表面蛋白。多虧了這個天線,少數T細胞才能將大量癌細胞聚集起來並摧毀它們。理想情況下,CAR T細胞可在人體中巡邏數週,數月甚至數年,從而防止腫瘤復發。

B細胞的一種路標

到目前為止,CAR T細胞上的天線主要是針對CD19蛋白,而B細胞是一種免疫細胞,它會攜帶在其表面。然而,這種形式的治療絕不是對所有患者都有效。由Helmholtz協會(MDC)的Max Delbrueck分子醫學中心的自身免疫和癌症實驗室微環境法規負責人Uta Hoepken博士領導的團隊現在已經對該療法產生了新的認識,這種療法可以使T細胞中的T細胞敏感B室歸巢蛋白CXCR5是實驗室的另一個識別特徵。“ CXCR5最早是在20多年前在MDC上描述的,我自己研究這種蛋白的時間已經差不多,” Hoepken說。 “因此,我很高興我們現在已經成功地使用CXCR5在實驗室中有效對抗非霍奇金淋巴瘤,例如濾泡和套細胞淋巴瘤以及慢性淋巴細胞性白血病。”這種蛋白質是一種受體,可以幫助成熟的B細胞從骨髓(從產生它們的地方)移動到免疫系統器官,例如淋巴結和脾臟。霍普肯解釋說:“沒有受體,B細胞就無法找到它們的靶位,即這些淋巴器官的B細胞毛囊。”

合適的目標

Janina說:“所有成熟的B細胞,包括惡性B細胞,都在其表面帶有該受體。因此,在我們看來,它非常適合檢測B細胞腫瘤,從而使針對CXCR5的CAR-T細胞能夠攻擊癌症。” Pfeilschifter,Hoepken團隊的博士生。她和同一個研究小組的Mario Bunse博士是該論文的主要作者,該論文發表在該雜誌上 自然通訊“在我們的研究中,我們通過對人類癌細胞和娛樂城o小鼠模型表明這種免疫療法最有可能是安全且有效的。”新方法可能特別適合於濾泡性淋巴瘤或慢性淋巴細胞性白血病(CLL)的患者。“兩種類型的癌症不僅涉及B細胞, Bunse解釋說,“ CXCR5-CAR是識別特徵的特殊天線,它是由MDC的平移博士生期間產生的。CXCR5-CAR是用於識別特徵的特殊天線。由醫師Armin Rehm。He和Hoepken領導的腫瘤免疫學實驗室是該研究的相應作者。

培養皿中的首次成功

Pfeilschifter和Bunse首先表明,例如來自血管,腸道和大腦的各種人類細胞在其表面上不攜帶CXCR5受體,因此在培養皿中不會受到配備CXCR5-CAR的T細胞的攻擊。 Pfeilschifter解釋說:“這對於防止在治療期間發生意外的器官損傷非常重要。”相比之下,人類腫瘤細胞系的實驗表明,來自非常不同形式的B-非霍奇金淋巴瘤的惡性B細胞均具有受體.Charite醫務部血液學,腫瘤學和腫瘤免疫學部門的Joerg Westermann教授-柏林大學維爾瑟豪分校的柏林大學還向研究小組提供了CLL或B-非霍奇金淋巴瘤患者的腫瘤細胞。 “在那裡,我們也能夠在所有B淋巴瘤細胞和卵泡T輔助細胞上檢測到CXCR5,” Pfeilschifter說。當她和Bunse將腫瘤細胞與靶向CXCR5的CAR T細胞一起放入培養皿中後,幾乎所有的惡性B和T輔助細胞在48小時後都從組織樣本中消失了。

白血病小鼠被治愈

研究人員還在兩種小鼠模型上測試了該新程序。 “ CAR T細胞已註入血液娛樂城評價霍普肯說,“因此,需要進行動物研究,以證明癌細胞位於癌細胞所在的小生境中,在那裡繁殖,然後有效地發揮作用。”一種模型由免疫系統受到嚴重抑制的動物組成因此,可以使用人類CART細胞進行治療而不會引起排斥反應。“我們還專門為當前研究開發了CLL的純小鼠模型,” Bunse報告。“我們針對這些動物施用了針對CXCR5的小鼠CART細胞娛樂城推薦通過輸注,小鼠能夠從淋巴器官的B細胞毛囊中清除成熟的B細胞和T輔助細胞,包括惡性細胞。“研究人員沒有在小鼠中發現嚴重的副作用。” Rehm表示,接受CAR T細胞療法的患者會增加感染風險,但實際上,這種副作用幾乎總是很容易控制的。

正在進行臨床試驗

霍普肯強調說:“沒有任何實驗室能夠獨自進行此類研究。” “這要歸功於MDC和Charite的許多同事之間的成功合作。”對她來說,這項研究是邁向“活體藥物”的第一步-與MDC正在開發的其​​他細胞免疫療法類似。 Hoepken的同事Rehm補充說:“我們已經與Charite的兩名癌症專家合作,目前正在與他們合作準備1/2期臨床試驗。”雙方都希望第一批患者將在不久的將來開始從他們的新CAR-T細胞療法中受益。參考文獻:Bunse M,Pfeilschifter J,Bluhm J等CXCR5 CAR-T細胞同時靶向B細胞非霍奇金淋巴瘤和腫瘤支持性濾泡性T輔助細胞。 Nat Commun。 2021; 12(240)doi:10.1038 / s41467-020-20488-3本文已從以下材料重新發布。注意:材料的長度和內容可能已被編輯。有關更多信息,請聯繫引用的來源。