娛樂城|幫助癌細胞蓬勃發展的RNA因子可能成為良好的治療靶標

像彼得·潘(Peter Pan)一樣,有些細胞永遠不會長大。在癌症中,未分化的干細胞可能幫助諸如膠質母細胞瘤的腫瘤變得比其他形式的疾病更具侵略性。某些基因組可能會幫助細胞走向成熟,而不會娛樂城評價背後的“謙卑”。這就需要徹底改變microRNAome –小型非編碼材料的世界,即microRNA,它們控制著何時以及何時打開和關閉基因。許多microRNA具有抑制腫瘤的作用。在癌症中,microRNAome變形和破壞。布萊根婦女醫院的研究人員最近的工作指出了一種稱為DICER的酶的關鍵變化,該酶對該microRNAome產生了一系列效應。研究小組確定了主要參與者circ2082(環狀RNA)和RBM3(RNA Bindi)娛樂城ng蛋白,它與DICER形成複合物,將其捕獲在膠質母細胞瘤細胞核中,從而破壞了細胞質microRNAome。研究結果發表在 科學進步。.“我們一直在努力尋找與癌症作鬥爭的靈丹妙藥。魔術子彈的問題在於,它只會擊中幾個腫瘤細胞,因為其他腫瘤細胞沒有該靶標。我們正在尋找常見的漏洞-我們可以針對哪些常見漏洞?”布萊根大學神經外科系主任Antonio Chiocca博士說。 “有了這項發現,我們就可以在上游靶向某些東西:在表觀遺傳水平上非常常見的目標。”先前的研究表明,與非癌細胞相比,癌細胞中表達的microRNA數量較少。為了解決這個問題,主要研究人員Jakub Godlewski博士和Agnieszka Bronisz博士以前在布里格姆(Brigham)工作,現在在波蘭波蘭科學院的Mossakowski醫學研究中心工作。娛樂城評價波蘭華沙的ces領導了一個研究小組,該研究小組確定缺乏DICER酶很可能是這種細胞質microRNA消耗的原因。研究小組發現DICER通過與RBM3和circ2082的抑制性相互作用而被困在細胞核中。為了表徵這些新角色,研究人員使用了患者來源的膠質母細胞瘤細胞,這使他們能夠在基因和表型上研究與實際患者結果相似的結果。都對細胞進行了研究 體外 和 體內 通過植入實驗小鼠的大腦。這些小鼠中microRNA的表達水平改變了它們的存活率。如果敲除circ2082,則circ2082,DICER和RBM3的核DICER複合物被破壞,細胞質中存在更多的microRNA,生存結果則更大。這些小鼠的circ2082腫瘤被敲除後,從未發生過因腫瘤發生而死亡,而未敲除的小鼠均因腫瘤發生而死亡。這種circ2082表達的下游作用也嚴重影響了對其組織進行回顧性分析的患者的發病率。患有circ2082依賴性信號的患者表達較不廣泛,癌症診斷後總體壽命更長。“針對這些上游腫瘤增殖劑有可能顯著改變癌症治療前景,” Chiocca說。 “我們在尋找合適的抑製劑時期待著這項研究的臨床翻譯。”這項研究由國家癌症研究所1R01 CA176203-01A1(授予J.G。),K08NS101091和R01NS11614(授予P.P.)資助;和波蘭國家科學中心(2018/29 / B / NZ1 / 01016)(到A.B.)。參考:Bronisz A,Rooj AK,Kawczynski K等。核DICER –圓形RN娛樂城評價複合物驅動膠質母細胞瘤細胞microRNAome的失調。 科學進步。 2020; 6,(51):eabc0221 doi:10.1126 / sciadv.abc0221本文已通過以下材料重新發表。注意:材料的長度和內容可能已被編輯。有關更多信息,請聯繫引用的來源。