娛樂城|強效抗生素的合成涉及不尋常的第一步

涉及產生有效抗生素的蛋白質圖像顯示了抗生素合成的不尋常的第一步。由賓州州立化學家領導的一項新研究詳細描述了對這一過程背後化學反應的進一步了解,這可能使研究人員能夠將這種化合物和類似化合物用於人類醫學。“抗生素硫代鏈黴菌素對革蘭氏陽性病原體非常有效,可以甚至靶向培養中的某些乳腺癌細胞。”賓州州立大學的生物化學家,霍華德·休斯醫學研究所的研究員Squire “ Booker說。 “儘管它已在獸醫學中局部使用,但娛樂城評價由於它吸收不良,對人類無效。我們研究了硫鏈黴菌素生物合成的第一步,希望最終能夠劫持某些過程並製造出可能具有更好醫學特性的分子類似物。重要的是,該反應是在許多其他抗生素的生物合成中發現的,因此這項工作具有深遠的潛力。“硫代鏈黴菌素合成的第一步涉及一個稱為甲基化的過程。一個稱為甲基的分子標籤,在許多生物過程被添加到色氨酸分子中,而色氨酸是反應的底物。主要的甲基化反應不是很活潑,例如色氨酸的化合物涉及一種叫做自由基SAM蛋白的酶。鐵硫團簇裂解稱為S-腺苷-L-蛋氨酸(SAM)的分子,產生有助於促進反應向前發展的“自由基”或未配對的電子,”賓州州立大學化學研究生Hayley Knox說該論文的第一作者。“到目前為止,我們所知的一個例外是參與硫鏈絲菌素生物合成的蛋白質,稱為TsrM。我們想了解為什麼TsrM不進行自由基化學反應,所以我們使用了一種稱為X射線晶體學的成像技術娛樂城評價在迄今已表徵的所有自由基SAM蛋白中,SAM直接與鐵硫簇結合,這有助於使分子斷裂以產生自由基。但是,研究人員發現該位點布克說:“這與任何其他自由基SAM蛋白完全不同。相反,與簇結合的SAM部分與色氨酸底物締合,並在色氨酸底物中起關鍵作用。 1月18日發表在該雜誌上的一篇文章中,研究人員介紹了他們的研究結果。 自然化學在解析結構時,研究人員能夠推斷出色氨酸被甲基化後,硫鏈絲菌素的生物合成的第一階段的化學步驟。簡而言之,來自SAM的甲基轉移到TsrM的一部分,稱為鈷胺素。然後,在另外的SAM分子的幫助下,甲基轉移到色氨酸,再生游離鈷胺素並產生甲基化底物,這是合成抗生素下一步的步驟所必需的。“ Cobalamin是自然界中最強的親核試劑,這意味著它具有很高的反應性,”諾克斯說。 “ B娛樂城推薦如果底物色氨酸弱親核,那麼一個大問題是鈷胺素如何被取代。我們發現精氨酸殘基位於鈷胺素的下面,使甲基鈷胺素不穩定,從而使色氨酸取代鈷胺素並被甲基化。”接下來,研究人員計劃研究其他依賴鈷胺素的自由基SAM蛋白,看看它們是否以相似的方式起作用。最終,他們希望找到或創造可用於人類醫學的硫鏈絲菌肽類似物。”娛樂城布明說,氨依賴性的自由基SAM蛋白和自由基SAM蛋白一般都存在,但是自由基SAM酶有數十萬種獨特的序列,我們仍然不知道它們中的大多數是做什麼的。隨著我們繼續研究這些蛋白質,我們可能還會有更多的驚喜。“參考文獻:Knox HL,Chen,PYT,“ Blaszczyk AJ.et al。通過自由基SAM甲基化酶TsrM進行非自由基催化的結構基礎。 Nat Chem “ Biol。 2021 doi:10.1038 / s41589-020-00717-y本文已根據以下材料重新發表。注意:材料的長度和內容可能已被編輯。有關更多信息,請聯繫引用的來源。