娛樂城|抑制谷氨酰胺代謝可能是一種有效的治療策略 ARID1A-突變型卵巢癌

Wistar Institute在線發表於2011年的一項研究顯示,在卵巢癌中使ARID1A基因失活的突變會增加谷氨酰胺氨基酸的利用,從而使癌細胞依賴谷氨酰胺代謝。 自然癌症研究人員還表明,對谷氨酰胺代謝的藥理抑制可能代表了ARID1A突變卵巢癌的有效治療策略。高達60%的卵巢透明細胞癌(OCCC)在ARID1A腫瘤抑制基因中具有失活突變。這些突變是這類癌症的已知遺傳驅動因素,通常對化療無反應,並且在所有卵巢癌亞型中預後最差.Wistar Institute癌症中心副主任張如剛博士實驗室教授娛樂城推薦免疫學,微環境和轉移計劃的負責人和負責人,研究了ARID1A失活的影響,以設計新的機制指導的治療策略和聯合方法,以增強卵巢癌的免疫療法。 “代謝重編程是包括OCCC在內的許多癌症的標誌,因此在這項研究中,我們評估了ARID1A是否在代謝調節中起作用,”該論文的相應作者Zhang說。 “我們發現其在癌細胞中的失活對谷氨酰胺產生了特定的代謝需求,並將其暴露為可用於治療目的的脆弱性。”作者在野生型卵巢癌細胞中使ARID1A失活,並觀察到谷氨酰胺消耗量增加。癌細胞通常需要谷氨酰胺才能生長,但Zhang及其同事揭示了ARID1A突變細胞對這種氨基酸的依賴性更高,這大大增強了谷氨酰胺剝奪誘導的生長抑制.ARID1A是一種稱為SWI / SNF的蛋白質複合物的一部分。調節基因表達。作者研究了ARID1A失活的轉錄作用,發現編碼谷氨酰胺酶的GLS1是控制谷氨酰胺代謝的最上調基因。因此,在其他癌症類型的患者的腫瘤樣本中,GLS1在SWI / SNF複合物中也帶有突變的腫瘤樣品中的表達水平顯著升高。研究小組評估了通過CB-839阻斷谷氨酰胺酶來抑制谷氨酰胺代謝的治療潛力。抑製劑。據報導,該分子正在臨床試驗中進行研究,並且作為單一藥物並與其他抗癌療法聯合使用具有良好的耐受性。當在OCCC小鼠模型上進行體內測試時,CB-839顯著降低了腫瘤負擔並延長了生存期。這些研究擴展到了攜帶有患者d的小鼠娛樂城評價進行了腫瘤移植,證實了CB-839損害了ARID1A突變型而不是ARID1A野生型腫瘤的生長。研究人員還將CB-839與抗PDL1治療相結合,並揭示了谷氨酰胺之間的協同作用娛樂城Inase抑製劑和免疫檢查點阻滯抑制ARID1A突變OCCC腫瘤的生長。“我們的發現表明,谷氨酰胺酶抑製劑作為OCCC的獨立或聯合治療干預措施值得進一步研究,其有效選擇非常有限,” Shuai Wu說,博士,該研究的第一作者,張實驗室的一名科學家。谷氨酰胺酶抑製劑可能成為精確靶向與ARID1A功能喪失相關的OCCC細胞特定脆弱性的新策略。參考文獻:Wu S,Fukumoto T,Lin J,et al。通過以下方式靶向谷氨酰胺依賴性 GLS1 抑制抑制 ARID1A滅活的透明細胞卵巢癌。 納特巨蟹座&nb娛樂城評價2021年doi:10.1038 / s43018-020-00160-x本文已通過以下材料重新發表。注意:材料的長度和內容可能已被編輯。有關更多信息,請聯繫引用的來源。