娛樂城|旨在治療呼吸道疾病的新型藥物化合物

儘管在控制哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)方面取得了進展,但是兩種呼吸系統疾病的症狀控制不當都會導致嚴重的呼吸急促,住院甚至死亡。“只有大約50%的哮喘患者,甚至更低的比例患有慢性阻塞性肺病的人,可以用目前可用的藥物充分控制肺部炎症和氣道收縮。”醫學博士,美國南佛羅里達州莫爾薩尼大學醫學院副院長,美國南佛羅里達大學醫學,分子藥理學和醫學教授生理學和生物醫學工程。 “因此,我們顯然在我們的藥品庫中缺少幫助所有這些患者的東西。” Liggett的實驗室發現了苦味受體(TAS2Rs)的幾種亞型-在huma上表達的G蛋白偶聯受體娛樂城在肺部深處有平滑的氣道肌細胞。在哮喘和慢性阻塞性肺病中,收緊支氣管周圍的平滑肌會縮小氣道並減少氣流,利吉特博士的實驗室發現這些味覺受體在被激活後會打開氣道。他們現在正在尋找新的藥物來治療哮喘和其他阻塞性肺疾病,方法是將平滑肌TAS2Rs定位在狹窄的氣道中。一種有希望的支氣管擴張劑激動劑

在11月5日發表的臨床前研究中 ACS藥理與轉化科學Liggett博士及其同事鑑定並鑑定了18種激活苦味受體TAS2R5亞型以促進人氣道平滑肌細胞鬆弛(擴張)的新化合物(激動劑)。的 娛樂城推薦跨學科研究小組發現1,10菲咯啉5,6-二酮(簡稱T5-8)是幾種先導化合物(候選藥物)中最有前途的。 T5-8的功效是其他測試化合物的1000倍,並且在實驗室中的人呼吸道平滑肌細胞中顯示出顯著的有效性。對於這個藥物發現項目,利吉特博士的實驗室與吉姆·萊希(Jim Leahy)博士合作美國科學技術學院(USF College of Arts and Sciences)化學系主任,化學系主任,羅格斯大學羅伯特伍德·約翰遜醫學院(Rutgers Robert Wood Johnson Medical School)藥理學教授史蒂芬·安(Steven An)博士。特異性激活TASR5苦味受體-儘管效果明顯有限。該團隊以這種特殊的激動劑(在本文中稱為T5-1)為起點,依靠他們的集體學科來設計新的激活劑,以期更好地對人類給藥。娛樂城推薦我們提出的兩個關鍵問題是:“是否有可能找到激活該受體的更有效的激動劑?”該論文的資深作者利吉特博士說:“考慮到我們發現的效力,通過吸入給藥是否可行?” T5-8是最有效的支氣管擴張劑。還有一些其他藥物也非常好,因此我們現在有多種潛在的新藥可以用於下一步。”研究人員開發了篩選技術,以確定18種化合物的效力和有效性。這些新的激動劑很好地激活了從非哮喘性人類供體肺中分離出的氣道平滑肌細胞中的TAS2R5,然後,研究人員使用由安博士率先發明的稱為“磁性扭曲細胞術”的技術驗證了對氣道平滑肌鬆弛的影響。解決結構性問題

利吉特博士說:“我們面臨的最大挑戰是沒有TAS2R5的3-D晶體結構,因此我們不知道激動劑T5-1到底如何適合這種神秘的苦味受體。” “通過整合我們在受體,藥理學,生理學和藥物開發方面的實力,我們的團隊得以取得突破。” T5-8優於所有其他篩選的支氣管擴張劑激動劑,其最大舒張反應(50%)顯著提高比沙丁胺醇(27%)高。 Albuterol屬於唯一一類可用於治療哮喘和COPD引起的喘息和呼吸急促的直接支氣管擴張劑(β-2激動劑)。但是,這種藥物或其衍生物(通常被指定為搶救吸入器)不適用於娛樂城評價利吉特博士說,所有的病人和過度使用都與住院增加有關。 “擁有兩類不同的藥物以不同的方式打開呼吸道,將是幫助患者最佳地控制症狀的重要步驟。” ACS藥理學 他補充說,論文強調了轉化研究在彌合實驗室發現和新療法之間的差距以改善人類健康的重要性。 “這項研究產生了一種藥物發現,該藥物成功地滿足了將該化合物作為靶向氣道受體TAS2R5的潛在的一流支氣管擴張劑進行首次試驗所需的大多數標準。”參考文獻:Kim D,An SS,Lam H,Leahy JW,利吉特SB。鑑定和表徵作用於人氣道平滑肌細胞TAS2R5的新型支氣管擴張劑激動劑。 ACS Pharmacol翻譯科學2020; 3(6):1069-1075。 doi:10.1021 / acsptsci.0c00127本文已從以下材料重新發布。注意:材料的長度和內容可能已被編輯。有關更多信息,請聯繫引用的來源。