娛樂城|為什麼患有肝轉移的癌症患者對免疫療法的反應較差

研究人員使用多種小鼠模型證明,肝轉移能夠從體循環中虹吸活化的CD8 + T細胞,並募集能夠促進T細胞死亡的免疫抑制巨噬細胞。該研究發表於 自然醫學,這可能是理解為什麼肝轉移患者通常對免疫治療反應較差的關鍵。研究人員還發現,通過將免疫治療與靶向放療相結合,可以恢復皮下和肝腫瘤小鼠的免疫功能。

免疫療法與放射療法

免疫療法通過利用患者免疫系統的成分來對抗癌症。免疫療法有五種主要類型-過繼細胞療法,癌症疫苗,免疫調節劑,靶向抗體和溶瘤病毒療法。放射療法的作用是向癌細胞提供高劑量的輻射。這會對細胞的DNA造成無法挽回的損害,這意味著它們無法繼續生長或分裂。與正常細胞相比,癌細胞缺乏修復損傷的能力,使其更易於接受放射治療。“肝臟正在啟動全身性免疫抑制機制。這種機制發生在肝臟中,但我們看到了全身的全身性影響。”密歇根大學的相應研究作者鄒維平教授在最近的新聞發布中。

轉移和免疫治療反應

為了研究免疫療法的療效與轉移部位之間是否存在關係,研究小組檢查了兩個轉移性黑色素瘤患者的隊列。第一組採用免疫療法治療,第二組採用靶向療法治療。黑色素瘤經常轉移至肺,肝或腦。肝轉移的存在與免疫治療反應降低有關,但靶向治療的療效不受影響。肝轉移還與接受免疫治療的黑色素瘤患者的總生存期(OS)減少和無進展生存期相關。為了證實這些發現,研究小組還研究了兩個隊列的非小細胞肺癌(NSCLC)患者。已通過免疫療法或細胞毒性化療進行了治療。肝轉移與免疫治療反應減少有關,但與化學療法無關。這為研究小組提供了進一步的證據,表明肝轉移可能會影響患者對免疫療法的反應。

肝轉移會降低免疫療法的反應嗎?

接下來,研究小組著手探討在所有患者亞組中,下OS與肝癌之間是否存在相關性。對接受免疫治療的黑色素瘤和NSCLC患者進行了進一步分析。觀察到黑色素瘤患者肝轉移與OS降低之間的相關性。在NSCLC患者中,無論年齡,性別和治療類型如何,肝轉移都與OS降低有關。為擴大研究範圍,研究人員分析了718例診斷為轉移性黑色素瘤,NSCLC,尿路上皮或腎細胞癌的患者所有人都在一個中心接受了免疫檢查點封鎖療法。不論癌症類型如何,那些患有肝轉移的患者對治療的反應均降低。

免疫治療反應降低–但是為什麼呢?

使用小鼠模型研究肝轉移影響免疫治療的機制。研究人員使用單細胞RNA測序檢查了娛樂城推薦動物的免疫微環境更加緊密。從有和沒有肝轉移的小鼠中分離肝細胞。作者觀察到動物 肝轉移”在巨噬細胞簇內的細胞比例增加,而在T細胞簇內的細胞比例降低。與沒有肝腫瘤的小鼠中活化的T細胞相比,具有肝腫瘤的小鼠中活化的T細胞在凋亡基因標記方面更豐富。”這種誘導的T細胞死亡導致T細胞數量減少,從而削弱了免疫力娛樂城 系統攻擊癌細胞的能力。

通過放射療法重塑肝臟免疫微環境

“肝轉移患者幾乎沒有從免疫療法中受益,免疫療法已經改變了許多癌症。我們的研究表明,我們可以使用放射療法逆轉這種耐藥性。這有可能真正改變這些患者的預後”,密歇根醫學大學放射腫瘤學助理教授邁克爾·格林(Green D. Green)在最近的新聞稿中說。研究人員採用肝定向放射療法,抗程序性細胞死亡受體配體1(抗- PD-L1)免疫療法或聯合療法(抗PD-L1加放射療法)。

什麼是抗PD-L1治療?

免疫調節劑(例如抗PD-L1)通過阻止免疫檢查蛋白髮揮作用娛樂城推薦整數腫瘤經常操縱這些檢查點來保護自己免受免疫系統的攻擊。通過阻止接觸其他檢查點分子,檢查點抑製劑可以減少免疫抑制機制,從而增強免疫系統抵抗癌症的能力。程序性細胞死亡1受體(PD-1)信號負調節體內T細胞介導的免疫反應,並可能成為腫瘤逃避免疫系統的機制娛樂城評價ne回應。抗PD-L1通過阻斷兩個關鍵蛋白-免疫細胞表面上顯示的PD-1和癌細胞表達的PD-L1之間的相互作用而起作用。肝轉移小鼠皮下腫瘤中的T細胞數量。肝定向放療被證明可以顯著增強皮下腫瘤內CD8 +和CD4 + T細胞的增殖和乾擾素γ的產生-在接受聯合治療的小鼠中這種作用得到了放大。放射療法還消除了免疫抑制性肝巨噬細胞,從而提高了肝T細胞存活率並減少了T細胞的虹吸作用。聯合療法導致皮下腫瘤內浸潤性T細胞數量增加;該組小鼠肝臟和皮下腫瘤均消退 壽命比接受單藥治療的人更長。研究作者得出結論,“這些數據表明,肝定向放療以CD8 ​​+ T細胞依賴性方式恢復了免疫檢查點封鎖的全身療效。”了解了免疫抑制的機制為了解決這一潛在問題,研究小組正在尋求進行臨床研究,以更徹底地探索人類癌症中起作用的機制。參考:Yu J,Green,MD,Li S等。肝轉移通過巨噬細胞介導的T細胞消除抑制免疫療法的療效。 納特中 2020年。doi:10.1038 / s41591-020-1131-x