娛樂城|病原體如何逃避免疫系統

由尼古拉·西格爾(Nicolai Siegel)領導的LMU研究小組發現了一種機制,該機制可使引起人類昏睡病的寄生蟲逃脫免疫系統的注意力。這一發現也可能與其他傳染病有關。我們的免疫系統從未處於閒置狀態。他們的任務是發現和消除侵入性病原體,他們沒有時間可以浪費。自適應我娛樂城評價免疫系統通過識別細菌,病毒和單細胞原生動物表面上的外源蛋白質來識別傳染性生物。這些抗原與免疫細胞的相互作用觸發了一系列下游事件,這在大多數情況下導致病原體的消除。

但是,病原生物已開發出使它們能夠逃避免疫系統檢測的策略,而遠距離相關生物所採用的策略通常彼此非常相似。混淆免疫系統的一種方法是增加其遇到的抗原的結構異質性。在細菌,致病性酵母和寄生蟲中,這可以通過隨機激活基因家族的不同成員來實現,這些成員編碼在其表面上表達的蛋白質的不同版本娛樂城es。這種策略本質上允許傳染原躲在免疫系統的雷達下。通過這樣做,它大大增加了入侵者存活下來以建立感染的可能性,並有更好的機會被傳播到新的宿主。如果病原體很少或過於頻繁地改變其表面蛋白,負責識別它們的白細胞的任務就容易得多。 Nicolai Siegel(LMU分子寄生蟲學教授)及其團隊與鄧迪大學的同事合作,闡明了控製表面抗原變異的機制中的重要一步。

實驗模型:錐蟲

Siegel的團隊隸屬於LMU的獸醫學院,隸屬於實驗寄生蟲學系,但它利用了生物醫學中心(醫學系)的生理化學部分中的實驗室。 “這種安排極大地促進了科學討論和跨學科娛樂城推薦診所交流,”他說。

他的團隊與單細胞生物Tr合作娛樂城推薦布氏伊氏酵母。有幾個原因。 T. brucei導致昏睡病。它是由采采蠅傳播的,它對撒哈拉以南36個非洲國家的數百萬人構成了威脅。然而,從科學的角度來看,該物種已成為研究病原體中抗原變異的模型系統,因此已被廣泛研究。

布氏錐蟲的基因組包括2000多個基因,這些基因編碼在其表面表達的主要蛋白質的變異形式。在每個單個細胞中,這些基因中只有一個被激活-它指導單個表面蛋白變體的產生。 “因此,病原體必須確保在任何給定的時間僅表達這些基因中的一個,而不是少數幾個,當然不是全部,這些都是表面蛋白基因。” “我們現在已經確定了保證僅表達這些基因之一的產物的機制。”

值得注意的是,布魯氏桿菌不具有復雜的調控基因組序列陣列(例如增強子),這些序列涉及確定在任何給定時刻從基因組DNA轉錄成信使RNA(mRNA)的基因集。這些mRNA隨後指導相應蛋白質的合成。 Siegel說:“我們發現的控制機制似乎通過差異調節mRNA成熟來達到所需的選擇性。”反過來,這是通過化學修飾特定的mRNA來實現的,這可以防止它們被快速破壞。

這項新研究的作者已經確定了布魯氏錐蟲細胞核中的三維結構,該結構充當一個單獨的隔室,其中編碼細胞單表面蛋白變體的mRNA分子被修飾。結果,它們避免了快速破壞,因此存活足夠長的時間以產生所需量的蛋白質。相反,當一種有助於該區室組裝的蛋白質失活時,會同時合成幾種不同的表面抗原。

“因此,我們現在知道為什麼僅成功表達一種表面抗原,” Siegel說。此外,這些新結果的含義已經超出了其對基礎研究的重要性。他沉思說:“如果我們能控制導致表面抗原轉換的過程,則有可能抑制它。”實際上,就中期而言,他認為這種可能性是一種通過人體免疫系統消除依賴於這種抗原變異形式的病原體的新方法。參考文獻Faria J,Luzak V,MüllerLSM等。在專用區室中轉錄和剪接的空間整合維持了非洲錐蟲中的單基因抗原表達。 自然微生物學在線發佈於2021:1-12年1月11日。 doi:10.1038 / s41564-020-00833-4

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