娛樂城|發出錯誤信號

由轉化生長因子β(TGFβ)控制的信號通路可能與年齡相關性黃斑變性(AMD)的進展有關。美國國立衛生研究院下屬的美國國立眼科研究所(NEI)的研究人員發現,中斷TGFβ信號進入稱為小膠質細胞的免疫細胞的過程會導致細胞進入活化的炎症狀態。這些活化的小膠質細胞會損害視網膜,即眼後部的感光組織。這種損害類似於在AMD中觀察到的細胞效應,這是美國老年人視力喪失的常見原因。這項研究今天發表在《 eLife》雜誌上。科學家們多年以來一直知道,TGFβ途徑中某些基因變異的人可能更容易患晚期AMD,這表明TGFβ可能有助於疾病進展。在健康的視網膜中,神經元連續發出各種信號分子,包括TGFβ,這些信號分子與周圍細胞的一切狀況都很好,或者相反,讓這些細胞知道某些問題。當小膠質細胞感覺到這些分子的正常水平時,它們呈分支狀,與它們的神經元鄰居保持聯繫並保持其健康。但是,當信號改變時,小膠質細胞可以進入激活狀態,在那裡它們移至受傷部位以去除受損或死亡的細胞。

“視網膜神經元和小膠質細胞之間的通訊正在持續進行。娛樂城推薦 時間。神經元告訴小膠質細胞如何行為以及如何為視網膜的其餘部分提供服務,”負責這項研究的NEI視網膜疾病神經元-膠質細胞相互作用的NEI部門負責人醫學博士“我們想知道這種涉及TGFβ的遺傳風險與視網膜小膠質細胞異常(在AMD中經常發現)之間是否存在關聯。”

為了研究這種聯繫,Wong和他的團隊創造了轉基因小鼠,研究人員可以關閉小膠質細胞感知TGFβ的能力。當細胞停止感測TGFβ時,它們立即改變形狀,移至錯誤的位置並開始增殖。小膠質細胞還降低了它們“感覺”的表達,“膠質”是小神經膠質用來感知其環境的蛋白質的集合。相反,他們開始表達處於激活狀態的蛋白質。

Wong說,雖然小膠質細胞對於維持健康的神經元至關重要,但降低的TGFβ活性卻使小膠質細胞轉變為促炎性模式,這比根本沒有小膠質細胞更糟。

小膠質細胞的活化,以及相應的視網膜細胞小膠質細胞支持的喪失,對視網膜具有連鎖效應。 Wong及其同事在他們的小鼠中發現,另一組稱為Müller膠質細胞的視網膜支持細胞開始出現窘迫跡象,並且視網膜神經元開始衰竭並死亡。此外,在AMD模型中,異常的小膠質細胞急劇加劇了新血管的生長。所有這些病理變化與晚期AMD進展相似,表明小膠質細胞和TGFβ信號傳導可能有助於推動人類疾病的發展。 

Wong不相信AMD中完全沒有TGFβ信號。取而代之的是,TGFβ信號強度的微小變化可能會破壞免疫信號的精細平衡。娛樂城 小膠質細胞等細胞需要最佳功能。這些信號隨時間的不平衡會導致疾病進展緩慢。

Wong說,TGFβ可能代表了治療AMD的重要治療靶標。他說:“TGFβ途徑可能是免疫細胞中一個可以調節的按鈕之一,以便以一種或另一種方式使視網膜上的免疫系統移動,從而有利於疾病的發展。”

本新聞稿描述了一項基礎研究發現。基礎研究增加了我們對人類行為和生物學的理解,這是推進預防,診斷和治療疾病的新的更好方法的基礎。科學是娛樂城評價 一個不可預測且增量的過程-每個研究進展通常都以意外的方式建立在過去的發現之上。沒有基礎基礎知識,大多數臨床進展是不可能的。本文已由美國國立衛生研究院(National Institutes of Health)提供的材料重新發表。注意:材料的長度和內容可能已被編輯。有關更多信息,請與引用的來源聯繫。參考文獻Ma W,Silverman S等。 “在缺乏組成型TGFβ信號傳導的情況下視網膜小膠質細胞的病理轉化娛樂城評價視網膜變性並加劇脈絡膜新血管形成。” 2019年1月22日.ELife。 doi:10.7554 / eLife.42049。