娛樂城|確定T細胞命運的關鍵酶

莫納什生物醫學發現研究所(BDI)的兩組科學家將交流,偶然性和一種稱為DOT1L的酶結合在一起,在免疫系統的B細胞和T細胞中產生了令人興奮的發現。這些可能會導致對哮喘和過敏症目標的進一步研究,以及探索免疫本身形成的基礎性工作。Colby Zaph教授和Kim Good-Jacobson副教授領導的研究小組在DOT1L上發表了兩篇論文-他們的實驗室毗鄰其他-各自發表於 細胞報告 如今,扎夫教授發現該酶對於控制T細胞-對感染的免疫力至關重要的白細胞-如何選擇發展成不同的亞群至關重要.T細胞具有根據不同類型選擇多種命運的能力他們面對的感染。例如,1型T細胞(Th1)對於清除病毒感染至關重要,而2型T細胞(Th2)是蠕蟲寄生蟲免疫所必需的。至關重要的是,失調的Th1細胞會導致疾病,例如炎症性腸病,糖尿病和關節炎,而不受控制的Th2細胞反應會導致哮喘和過敏。扎夫教授說,基礎研究始於與結構基因組學聯盟(Structural Genomics Consortium)的合作。夥伴關係娛樂城推薦可以自由分配酶的化學抑製劑。“這是一個經典的釣魚實驗,”他說。 “我們只是認為將抑製劑與T細胞放在一起會看到什麼變化。對於許多這類酶,娛樂城一切都發生了變化,但DOT1L抑製劑確實改變了T細胞的功能,使其功能亢進。“我們首次發現,這種DOT1L蛋白對於T細胞分化和激活T細胞功能至關重要。”在這項新研究中,研究人員發現,在臨床前模型中通過基因消除DOT1L可使幼稚的T細胞全部變為1型細胞,這意味著這些細胞無法清除蠕蟲感染,但能很好地抵抗病毒感染。 娛樂城Colby教授說:“潛在的目標不僅可以促進針對病毒的疫苗反應的1型免疫反應,而且還可能是減少2型反應的好方法,這對於清除蠕蟲非常有用。” DOT1L不會在臨床前模型中引起哮喘發作或引起過敏的肺部炎症,這使DOT1L成為將來在哮喘途徑中研究的理想靶標。論文的第一作者是塞巴斯蒂安·謝爾(Sebastian Scheer)博士,研究結果突出了一個事實,即相同的蛋白質在不同條件下可能具有多種作用,這表明在臨床試驗中要格外小心。 Colby強調了DOT1L的重要性。“在早期臨床試驗中,有許多藥物將DOT1L靶向用於急性淋巴細胞白血病,但幾乎沒有她說:“知道如何關閉DOT1L會影響B細胞形成抗體的能力。” Good-Jacobson副教授說,她的團隊先前的研究發現某些類型的B細胞表達DOT1L。她說:“這一發現,加上科爾比在T細胞特定作用方面所做的早期工作,使我們有動力研究它是否對B細胞至關重要。” B細胞對於保護我們免受病毒感染至關重要。它們的保護能力來自產生抗體以幫助清除感染,免疫記憶細胞可以迅速反應以預防疾病(如果您被再次感染)。抗體的形成是絕大多數疫苗的基礎。Good-Jacobson副教授的研究表明,DOT1L對於在感染過程中或對免疫反應產生有效的B細胞應答至關重要。“我們發現,如果B細胞沒有DOT1L,它們可以被感染打開,但是引擎會濺出,它們會在形成抗體反應的過程中走到一定程度,但不能成功娛樂城評價另外-它們會在生產性抗體和免疫記憶形成之前完全關閉。”她說,“如果您要使用一種能夠阻止DOT1L起作用的藥物,那麼了解它的實際調節作用非常重要,因為這對於調節DOT1L至關重要。機體對感染產生有效的抗體反應。如果您正在使用這些藥物,那麼在抵抗感染方面將會遇到問題。“從基本生物學的角度,了解免疫反應初期B細胞的調控方式至關重要。她說:“我們的下一步是研究這種分子在免疫力本身中的形成。” Good-Jacobson副教授還將研究DOT1L在許多B細胞源性癌症中驅動致癌基因的作用。 :Kealy L,Pietro AD,Hailes L等。組蛋白甲基轉移酶DOT1L對於體液免疫反應至關重要。 細胞代表2020; 33(11)108504。 doi:10.1016 / j.celrep.2020.108504本文已通過以下材料重新發表。注意:材料的長度和內容可能已被編輯。有關更多信息,請聯繫引用的來源。