娛樂城|腦刺激緩解患者的長期抑鬱

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針對個別患者的獨特症狀進行有針對性的神經調節是糾正癲癇或帕金森氏病患者大腦迴路失調的一種越來越普遍的方法。現在,加州大學舊金山分校杜比情緒障礙家庭中心的科學家展示了一種新穎的個性化神經調節方法-至少在一名患者中-能夠在幾分鐘內緩解嚴重的抗藥性抑鬱症狀。專門為潛在的治療方法而開發,它是針對絕大部分無能為力的抑鬱症患者的一種治療方法,這些患者對現有療法沒有反應並且極有自殺的風險。“大腦就像心臟一樣,是一個電子器官,並且越來越多的人接受精神疾病和行為學系助理教授凱瑟琳·斯坎戈斯(Katherine Scangos,MD,PhD)表示,有針對性的刺激會導致導致抑鬱的不良大腦網絡(如癲癇病或帕金森氏病)轉變為更健康的狀態。科學與新研究的通訊作者。 “針對抑鬱症發展神經調節的先前嘗試總是在所有患者的同一部位進行刺激,並且定期進行,未能明確針對病理性腦部狀態。我們知道抑鬱症以不同的方式影響不同的人,但是在2021年1月18日出版的案例研究中,沒有找到適合患者特定症狀的神經調節的個體化定位圖。 自然醫學,Scangos及其同事繪製了輕度刺激對患有嚴重抗藥性抑鬱症的患者的幾個與情緒有關的大腦部位的影響。他們發現,在不同部位進行刺激可以減輕腦部疾病的獨特症狀-減輕焦慮,提高精力水平或恢復日常活動中的愉悅感-並且,值得注意的是,不同部位的刺激效果取決於患者的精神狀態。概念驗證研究為Scangos領導的一項重大的為期五年的臨床試驗奠定了基礎,該研究稱為PRESIDIO試驗,該試驗將評估12例重度難治性抑鬱症患者進行個性化神經調節的有效性。該試驗將通過識別反映個體參與者症狀的大腦特徵來在當前研究的基礎上進行。利用這些信息,可以對神經調節設備進行編程,以針對性地對這些故障網絡狀態進行實時響應,並進行有針對性的刺激,使患者的大腦迴路恢復平衡。 “這表明刺激不同大腦區域的獨特效果是可重現的,持久的並且取決於狀態的,”加州大學舊金山分校杜比中心主任,這項新研究的共同資深作者,醫學博士安德魯·克里斯塔爾說。 “我們的試驗將是開創性的,因為研究中的每個人都有可能獲得不同的個性化治療,並且只有在抑鬱狀態的個性化腦部信號提示需要治療時,我們才會提供治療。”

癲癇研究為抑鬱症的神經調節試驗奠定了基礎

抑鬱症是最常見的精神疾病,全世界影響多達2.64億人,每年導致數十萬人死亡。但是,多達30%的患者對藥物或心理療法等標準治療沒有反應。這些患者中有一些對電驚厥療法(ECT)產生積極反應,但恥辱感和副作用使ECT對許多人不利,並且十分之一的患者即使從ECT中也獲益甚微.Edward Chang,MD的共同作者這項新的研究表明,腦部繪圖的潛力可用於識別有希望的促進情緒刺激的部位。這些研究是在UCSF癲癇中心針對有或沒有臨床抑鬱症的患者進行的娛樂城在癲癇手術之前已經在大腦中植入電極陣列​​以繪製癲癇發作圖景的離子。“我們的先前工作證明了針對整個大腦區域進行有針對性的刺激以治療情緒症狀的原理證明,但一個懸而未決的問題是是否可以採用相同的方法UCSF神經外科系主任Joan和Sanford I. Weill兼Jeanne Robertson傑出教授Chang說道。

腦定位案例研究說明個性化的神經調節和症狀緩解

在這項新研究中,UCSF團隊展示了使用類似的腦映射方法來識別患者特定的治療性刺激部位,這是PRESIDIO試驗的第一階段。該團隊使用了一種名為立體聲EEG的微創方法來放置10個顱內電極通向該試驗的首位患者的大腦-一名36歲的婦女自童年以來就經歷了多次嚴重的抗治療性抑鬱發作。然後,患者在帕納蘇斯高地的UCSF海倫·迪勒醫學中心呆了10天,而研究人員系統地繪製了先前研究表明可能對情緒產生影響的多個大腦區域的輕度刺激作用。研究人員發現90-通過一系列臨床量表測量,對幾個不同大腦部位的第二次刺激可以可靠地產生一系列獨特的積極情緒狀態,這些臨床量表用於評估整個研究過程中患者的情緒和抑鬱嚴重程度。例如,在刺激一個區域後,患者報告“愉悅感”,而刺激第二個區域則導致“中立警覺……減少棉花和蜘蛛網”的感覺。在第三個區域的刺激下-Chang在早期研究中發現的稱為眶額葉皮層(OFC)的區域產生了平靜的愉悅感,“就像…讀一本好書。”然後,研究小組進行了更長的測試(三個-至10分鐘)刺激這三個區域,以嘗試長期緩解患者的抑鬱症狀。令他們驚訝的是,他們發現,對三個部位中的每一個部位進行刺激都會以不同的方式改善她的症狀,具體取決於患者在刺激時的精神狀態。例如,當她感到焦慮時,患者報告OFC的刺激是積極和鎮定的,但是如果在能量減少時給予相同的刺激,則會加重情緒,並使她感到過於困倦。在其他兩個區域則觀察到相反的情況,在那裡刺激增加了患者的喚醒和精力水平。“我幾乎嘗試了所有事情,而在開始的幾天裡,我有點擔心這不會起作用,”病人記得。 “但是當他們找到合適的位置時,就像Pillsbury Doughboy被戳到肚子裡並且有那種不由自主的咯咯笑一樣。我也許五年都沒有真正笑過,但是我突然感到一種真正的感覺研究人員將注意力集中在一個稱為“腹膜/腹側紋狀體”的區域,該區域似乎最能解決該患者的低能量和低血壓的主要症狀。當他們繼續在該區域玩耍時,我逐漸低頭看著自己一直在做的針線活,這是讓我遠離負面想法的一種方式,並意識到我很喜歡這樣做,這是我一直以來的感覺多年沒有感覺,”她說。 “在那一刻,我如此震驚,以至於我的沮喪不是我做錯了,或者只是需要更加努力地擺脫這種沮喪-這種刺激能夠修復確實是我大腦中的一個問題。每次他們會刺激,我覺得,“我是我的老自我,我可以回去工作,我可以做我想做的事。”“研究人員發現,刺激的效果可以量身定制對患者情緒的影響,這種積極效果持續了數小時,遠遠超出了研究方案設計的40分鐘窗口。在為期10天的研究過程中,患者的症狀也明顯好轉,從而持續了6週的暫時緩解。“事實證明,只需幾分鐘的定向刺激,我們就可以消除患者的症狀數小時,這一事實令人矚目”,克里斯塔爾說。 “它強調,即使最嚴重的抑鬱症也可能是腦迴路疾病,可能只需要有針對性地將其推回健康狀態即可。與抗抑鬱藥不同,抗抑鬱藥可能在一到三個月內都不會起作用,這可能是通過以某種方式改變腦迴路我們不了解,我們希望這種方法能夠娛樂城 之所以如此有效,恰恰是因為當我們想要改變的不想要的大腦狀態出現時,它只需要短暫而溫和的刺激即可。”

在正在進行的試驗中看到的實時,有針對性的神經調節的有希望的初步結果

當患者的症狀在最初緩解後恢復時,研究人員進入了PRESIDIO試驗的下一個階段-植入一種稱為ñeuroPace RñS System的響應性神經調節裝置。該設備廣泛用於癲癇患者的癲癇發作控制中,可以實時檢測即將到來的癲癇發作的跡象,並發起短暫的針對性刺激以消除癲癇發作。在PRESIDIO試驗中,該設備改為檢測大腦活動的特徵模式,表明參與者正處於高度抑鬱狀態,然後向目標大腦區域提供輕度,無法檢測到的刺激水平以抵消這種下降。每天提供輕柔的神經調節將能夠防止患者陷入長期的抑鬱發作。”斯坎戈斯說。她最近因了解抑鬱症的神經迴路而獲得了1907年研究開拓者獎。 “我們的想法是保持神經迴路活動沿著正確的軌道運轉,而支持抑鬱症的病理學消極思想過程的途徑可能是未知的。” ñeuroPace設備於2020年6月植入並於8月啟動,到目前為止,這項研究參與者報告說,她的症狀-在過去的7年中使她無法找工作甚至開車-幾乎完全消失了,儘管生活壓力很大,例如暴露於COVID,幫助她的父母離開了州,並在跌倒後照顧她的母親。“ 2020年對於每個人來說都是可怕的,我經歷了一些特別緊張的生活事件,但是很長一段時間以來,我第一次感到自己可以重新振作起來,”她說過。 “我無法確切地說出設備何時開啟,但我總體上感覺更清晰,能夠理性地看待自己的情緒並運用我通過心理療法研究過的工具,到目前為止,在試驗的下一階段,患者將在打開設備的六周和關閉設備的六週之間切換,而不知道哪個是哪個,以便評估可能的安慰劑作用。

Scangos KW,Makhoul GS,Sugrue LP,Chang EF,Krystal AD。抑鬱症患者對顱內腦刺激的狀態依賴性反應。 ñ娛樂城評價醫學在線發佈於2021:1-3年1月18日。 doi:10.1038 / s41591-020-01175-8

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