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娛樂城|腦組織癒合過程可能會刺激腫瘤的生長

從創傷到感染和中風的腦部受傷後的康復過程可能會刺激腫瘤的生長。 自然癌症由多倫多大學,病童醫院(SickKids)和瑪格麗特公主癌症研究中心的跨學科研究團隊開發。研究人員是泛加拿大癌症站立計劃夢之隊的成員,該小組專注於稱為膠質母細胞瘤的常見腦癌。“我們的數據表明,大腦中特定細胞的正確突變變化可能會因損傷而發生改變。蒂默蒂醫學院的醫學博士和夢想團隊的負責人彼得·迪克斯(Peter Dirks)說,他是神經外科的負責人,也是SickKids的發育和乾細胞生物學計劃的高級科學家。 Temerty醫學院和唐納利細胞與生物分子研究中心的分子遺傳學研究以及Tegarty醫學院的醫學生物物理學副教授,Margaret公主的高級科學家Trevor Pugh也領導了這項研究。導致針對膠質母細胞瘤患者的新療法,這些患者目前只能接受有限的治療選擇,診斷後的平均壽命為15個月。傷口永遠不會停止癒合,”德克斯說。 “我們對這告訴我們癌症如何起源和生長感到興奮,並通過關注損傷和炎症反應為治療開闢了全新的思路。”研究人員應用了最新的單細胞RNA測序和機器學習技術繪製膠質母細胞瘤幹細胞(GSCs)的分子結構圖,Dirks的研究小組先前證明其負責治療後的腫瘤發生和復發,他們發現了新的GSCs亞群具有炎症的分子標誌,它們是與患者腫瘤內的其他癌症幹細胞混合在​​一起。這表明某些膠質母細胞瘤在正常的組織癒合過程中開始形成,從而產生新的細胞來替代那些娛樂城評價Dirks說,可能導致傷害的成本因突變而脫軌-可能在患者出現症狀之前很多年。一旦突變細胞參與傷口癒合,它就無法停止繁殖,因為正常的控制被破壞了,這刺激了腫瘤的生長。 Bader說:“目標是確定一種能夠殺死膠質母細胞瘤幹細胞的藥物。”他的研究生Owen Whitley致力於計算數據分析。 “但是我們首先需要了解th的分子性質。娛樂城研究小組從26位患者的腫瘤中收集了GSC,並在實驗室中進行了擴增,以獲取足夠數量的稀有細胞進行分析。通過單細胞RNA測序分析了將近70,000個細胞,娛樂城推薦普格實驗室的研究生勞拉·理查茲(Laura Richards)領導的一項研究證明了單個細胞中哪些基因被打開,這些數據證實了廣泛的疾病異質性,這意味著每個腫瘤都包含分子上不同的癌症幹細胞的多個亞群,從而有可能複發由於現有療法無法清除所有不同的亞克隆。仔細觀察發現,每種腫瘤都有兩種不同的腫瘤之一娛樂城評價分子狀態-被稱為“發育”和“損傷反應”-或兩者之間的梯度。發育狀態是膠質母細胞瘤幹細胞的標誌,類似於出生前大腦中快速分裂的干細胞的標誌。來個驚喜研究人員之所以稱其為“損傷反應”,是因為它顯示出免疫途徑和炎症標誌物(如乾擾素和TNFα)的上調,這些標誌物指示了傷口的癒合過程。這些免疫標記只有在新的單細胞技術被採用後才被發現。同時,由Leslie Dan藥學系的Stephane Angers教授實驗室領導的實驗發現,這兩種狀態易受不同類型的基因敲除的影響,揭示了與之相關的大量治療靶標。最後,發現這兩種狀態的相對混合是患者特異性的,這意味著每種腫瘤都偏向梯度的發育或損傷反應末端。研究人員現在正在尋找針對這些偏倚的針對量身定制的療法。“我們正在尋找對梯度梯度的不同點都有效的藥物,”同時也是安大略癌症研究所基因組學主任的普格說。 “這裡有一種精密醫學的真正機會,可以在單細胞水平上解剖患者的腫瘤,並設計一種可以同時去除多個癌症幹細胞亞克隆的藥物混合物。”參考:Richards LM,Whitley OKN,MacLeod G等。發育和損傷反應轉錄狀態的梯度定義了膠質母細胞瘤異質性的基礎功能脆弱性。 納特巨蟹座2021. doi:10.1038 / s43018-020-00154-9本文已通過以下材料重新發表。注意:材料的長度和內容可能已被編輯。有關更多信息,請聯繫引用的來源。