娛樂城|蛋白質在阿爾茨海默氏病中的潛在保護作用

UT西南研究人員領導的一項新研究表明,一種蛋白質在結塊時會在神經和心臟中造成嚴重破壞,可以防止與阿爾茨海默氏病相關的有毒蛋白塊的形成。發現,最近發表在 生物化學雜誌長期以來,研究人員一直知道,稱為澱粉樣蛋白β的蛋白質的粘性斑塊是阿爾茨海默氏症的標誌,對腦細胞有毒性。早在1990年代中期,在這些菌斑中還發現了其他蛋白質,其中一種稱為運甲狀腺素蛋白(TTR)的蛋白質似乎起保護作用,該研究助理教授Lorena Saelices博士解釋說。生物物理以及UTSW的阿爾茨海默氏症和神經退行性疾​​病研究中心,該中心是彼得·奧唐納小腦研究所的一部分。當對具有阿爾茨海默氏症模型的小鼠進行基因改造以產生更多的TTR時,它們的發展速度會較慢,從而導致類似阿爾茨海默氏症的疾病發生。同樣,當他們減少TTR時,它們會更快地發展這種狀況。Saelices補充說,TTR幫助健康的人和動物將甲狀腺激素和維生素A衍生物視黃醇轉運到體內所需的位置。為了完成這項工作,TTR形成了四聚體-類似於三葉草的形狀,具有四個相同的小葉。但是,當它分離成稱為單體的分子時,這些單獨的片段可以像澱粉樣蛋白一樣起作用,形成粘在一起的原纖維娛樂城評價進入心臟和神經的毒性團塊,導致罕見的澱粉樣變性病。在這種情況下,澱粉樣蛋白會在器官中積累並干擾其功能。塞利茲想知道TTR在預防和引起澱粉樣蛋白相關疾病中的不同作用之間是否存在聯繫。她說:“ TTR具有如此相反的功能,這似乎是一個巧合,”為了探討這個問題,她和她的同事開發了九種不同的TTR變體,它們具有不同的傾向,可以分離成聚集的單體,形成粘性原纖維。一些人在幾個小時內迅速完成了此操作,而另一些人則很慢。還有一些非常穩定,根本沒有解離成單體。當研究人員將這些TTR變體與澱粉樣蛋白混合併置於神經元細胞上時,他們發現澱粉樣蛋白β殘留毒性的明顯不同。分離成單體並迅速聚集成原纖維的變體為澱粉樣β提供了一定的保護,但壽命很短。那些分離成單體但花費較長時間的那些提供了更長的保護時間。從未分離的澱粉分子根本無法提供任何保護。澱粉酶和同事懷疑,TTR的一部分與澱粉樣蛋白結合,從而阻止了澱粉樣蛋白形成自己的聚集體。但是,當該蛋白為四聚體形式時,似乎隱藏了這一重要的TTR。果然,計算研究表明,當小葉結合時,這種蛋白質被隱藏了。娛樂城推薦ed可能會堅持使用β澱粉樣蛋白。但是,這塊作品傾向於自成一體,很快形成團塊。在用化學標籤修飾了該片段以終止自締合後,研究人員創造了可以防止溶液中有毒澱粉樣β團塊形成甚至分解預製的澱粉樣β斑塊的肽。修飾的TTR肽與澱粉樣蛋白β的相互作用導致轉化為稱為無定形聚集體的形式,該形式很容易被酶分解。此外,修飾的肽可防止澱粉樣蛋白“播種”,這一過程娛樂城推薦從阿爾茨海默氏病患者中提取的澱粉樣β原纖維可以模板化新原纖維的形成。Saelices和她的同事目前正在測試這種修飾的TTR肽是否可以在小鼠模型中預防或減緩阿爾茨海默氏症的進展。她說,如果他們成功了,這個蛋白質片段就可以成為針對這種頑固性疾病的新療法的基礎。“通過解決TTR雙重作用的奧秘,”她說,“我們或許能夠為患有TTR的患者提供希望。參與這項研究的其他研究人員包括曹勤,Daniel H. Anderson,Wilson Y. Liang和Joshua Chou,全部來自加利福尼亞大學洛杉磯分校。參考文獻:Cao Q,Anderson DH,Liang WY,Chou J,Saelices L.解離的運甲狀腺素蛋白對澱粉樣β的細胞毒性的抑製作用。 生物化學雜誌2020; 295(41):14015-14024。 doi:10.1074 / jbc.RA120.013440。本文已重新發布至娛樂城推薦從以下材料中提取。注意:材料的長度和內容可能已被編輯。有關更多信息,請聯繫引用的來源。