娛樂城|蛋白質組學鑑定頭頸癌的分子亞型

蛋白質組學分析可能會提供新的見解,以匹配針對癌症患者的針對特定癌症的有效療法。一項新研究確定了頭頸部鱗狀細胞癌(HNSCC)中的三種分子亞型,可用於更好地確定適當的治療方法。由貝勒醫學院,約翰·霍普金斯大學和美國國家癌症研究所的臨床蛋白質組學腫瘤分析聯合會(CPTAC)領導的這項研究發表在該雜誌上 癌細胞研究人員分析了108例人類乳頭瘤病毒陰性HNSCC腫瘤中的蛋白質,磷酸位點和信號通路,以了解遺傳畸變如何驅動腫瘤行為和對治療的反應。當前,有幾種FDA批准的HNSCC治療方法,包括一種表皮生長因子受體(EGFR)單克隆抗體(mAb)抑製劑和兩種PD-1抑製劑,但反應率中等。在這項研究中,研究人員旨在找出為什麼某些患者對某些治療有效的方法,以使患者更好地適應於適當的治療過程。“我們發現了頭頸部鱗狀細胞癌的三種亞型,每種亞型都可能成為癌症的良好候選者。不同類型的療法-EGFR抑製劑,CDK抑製劑或免疫療法,”該研究的主要聯繫人張兵博士說娛樂城萊斯特和蘇·史密斯乳房中心的一名教授娛樂城評價以及貝勒大學分子與人類遺傳學系。 “我們還確定了可用於將患者與有效療法或臨床試驗相匹配的候選生物標誌物。”

尋找有效的生物標誌物

一個重要發現涉及使HNSCC患者與EGFR mAb抑製劑匹配。西妥昔單抗是一種EGFR mAb藥物,於2006年被FDA批准為HNSCC的首個靶向療法,但是這種療法的成功率很低。此外,EGFR擴增或過表達不能預測對EGFR mAb的反應。在這項研究中,研究人員發現,EGFR配體而非EGFR本身是EGFR途徑激活的限制因素。當配體低時,即使EGFR蛋白高度過表達,也不會觸發下游途徑。我們建議將EGFR配體用作生物標誌物,而不是EGFR擴增或過表達,以幫助選擇EGFR單克隆的患者丹·鄧肯綜合癌症中心,德克薩斯州癌症預防和研究所(CPRIT)學者,貝勒實驗室的麥克奈爾學者(McNair Scholar)成員張說。 “ EGFR擴增高的腫瘤不一定具有高水平的EGFR配體,這可能是其對EGFR mAb治療缺乏反應的原因。”該研究小組通過分析先前來自患者異種移植模型的數據和一項臨床試驗證實了這一假設。此外,通過追踪一種關鍵的腫瘤抑制因子Rb(視網膜母細胞瘤),研究團隊發現了一個驚人的發現,表明Rb的磷酸化狀態可能做一個更好的我娛樂城評價病人對CDK4 / 6抑製劑治療反應的指標。研究表明,調節CDK4 / 6活性的基因中的許多突變對於激活CDK4 / 6既不是必需的也不是足夠的。該團隊發現,通過Rb磷酸化測量可以最好地測量CDK4活性,從而在CDK抑製劑臨床試驗中確定了潛在的患者選擇方法。

免疫療法見解

研究團隊還發現了對免疫療法有效性的重要見解。 PD-1抑製劑靶向i娛樂城免疫檢查點PD-1和PD-L1,但是免疫治療的成功率很低,即使使用PD-L1表達進行患者選擇也是如此。研究人員檢查了PD-L1高表達的腫瘤,發現當腫瘤過度表達PD-L1時,它也會上調其他免疫檢查點,因此儘管使用了PD-1抑製劑也能使腫瘤生長。該觀察結果表明,具有熱免疫環境的PD-1和PD-L1激活的腫瘤可能需要多種類型的免疫療法才能有效,而這些免疫療法針對不同的免疫檢查點蛋白。相反,具有冷免疫環境的腫瘤並不是免疫療法的良好靶標。對腫瘤如何變成免疫冷性腫瘤的研究表明,問題源於其抗原呈遞途徑的缺陷,其中抗原呈遞途徑的多個關鍵基因成分被刪除。結果,儘管表達了腫瘤抗原,但免疫系統無法在細胞表面識別它們,因此無法激活人體對腫瘤的防禦系統。這些刪除有可能成為將來治療的有效靶標。“這項研究擴展了我們對HPV陰性HNSCC的生物學理解,並產生了治療假說,可作為未來研究和分子指導的精準醫學治療該疾病的臨床試驗的基礎。研究的共同作者,病理學和腫瘤學教授,約翰·霍普金斯大學醫學院生物標誌物發現和翻譯中心主任丹尼爾·W·陳博士說。 ,Chen L,Savage SR等。蛋白質組學洞察HPV陰性頭頸部鱗狀細胞癌的生物學和治療方法。 癌細胞2021. doi:10.1016 / j.ccell.2020.12.007。本文已通過以下材料重新發表。注意:材料的長度和內容可能已被編輯。有關更多信息,請聯繫引用的來源。