娛樂城|“隱形”幹細胞利用免疫關閉開關逃避自然殺傷細胞

加州大學舊金山分校的科學家發現了一種控制免疫系統“自然殺手”(NK)細胞的新方法,這一發現對可以逃避免疫排斥的新型細胞療法和組織植入物具有重要意義。該發現還可以用於增強癌症免疫療法檢測和消除潛伏腫瘤的能力。這項研究於2021年; 年1月8日發表在 實驗醫學雜誌娛樂城推薦Ë主要作者朱利安·耶魯(JuliËn -一世)。.E.)醫學博士托比亞斯·德斯(Tobias DËusË,MD)霍夫曼(Hoffman)醫學博士,加州大學舊金山分校(UCSF)外科部門心臟外科專任主席。“作為一名心臟外科醫生,我希望能夠植入健康的心臟細胞來修復心髒病,從而使自己破產。”成人心胸外科科的臨時主席和微創心臟外科主任。 “而且,有一天,人們有很大的希望能夠將糖尿病患者的胰島素產生細胞植入體內,或者向癌症患者註入經過改造以尋找和消滅腫瘤的免疫細胞。主要的障礙是如何避免這種情況的發生。免疫系統立即排斥。” DËusË和Sonja SchrËpfËr醫師,也是外科外科的移植和乾細胞免疫生物學實驗室的教授,研究幹細胞的免疫生物學。他們在一個不斷發展的科學子領域中處於世界領先地位,致力於生產“低免疫”實驗室生長的細胞和組織-能夠逃避免疫系統的檢測和排斥。做到這一點的關鍵方法之一是利用分子密碼對細胞進行工程改造,該分子密碼可激活稱為“免疫檢查點”的免疫細胞“關閉開關”,通常可幫助防止免疫系統攻擊人體自身的細胞並調節免疫反應的強度,從而避免過度免疫SchrËpfËr和DËusË最近使用基因修飾工具在實驗室中工程化了免疫系統實際上看不見的免疫力低下的干細胞。值得注意的是,這些細胞不僅可以避免機體學習到的或“適應性”的免疫反應,而且還可以逃避機體對強效的自動“先天”免疫反應娛樂城病原體。為了實現這一目標,研究人員採用了癌細胞用來阻止先天免疫細胞的策略:他們改造了細胞以表達顯著水平的稱為CD47的蛋白質。娛樂城評價通過激活在這些細胞上發現的稱為S-一世)。RPα的分子開關來擁有某些先天免疫細胞。他們的成功成為了 娛樂城評價由SchrËpfËr共同創立的公司Sana BiotËchnology,-一世)。nc.的創始技術,他現在領導一個團隊開發基於這些免疫力低下的細胞的平台,供臨床使用。成功超出預期。特別是,使這一領域感到困惑的是,這種經過改造的低免疫細胞能夠巧妙地逃避NK細胞的檢測,NK細胞是一種根本不表達S-一世)。RPα檢查點的先天免疫細胞.NK細胞是白細胞的一種作為免疫學的第一反應者,可以在沒有適當分子-一世)。D的情況下快速檢測和破壞任何細胞,而無需證明其是“自身”的-天然體細胞或至少是永久性居民-以高度個性化的分子形式被稱為MHC -一世)。類(MHC -一世)。當人為敲除MHC-1以防止移植排斥時,細胞變得易於加速NK細胞殺傷,這是本領域中尚無人能完全完全抑制的免疫排斥。 DËusË和SchrËpfËr的2019年數據發佈於 自然生物技術“所有文獻都說NK細胞沒有這個檢查點,但是當我們在實驗室中觀察人類患者的細胞時,我們發現那裡有S-一世)。RPα,晴天”,SchrËpfËr回憶說。 “我們可以清楚地證明,我們為使CD47過表達而設計的干細胞能夠通過這種途徑關閉NK細胞。”為了研究其數據,DËusË和SchrËpfËr與NK細胞生物學世界專家LËwis LaniËr博士取得了聯繫。起初,拉尼爾(LaniËr)肯定一定有錯誤,因為幾個小組已經在NK細胞中尋找了S-一世)。RPα,而現在還沒有。但是SchrËpfËr對她的團隊的數據充滿信心。“最後,這打擊了我,” SchrËpfËr說。 “大多數在NK細胞中尋找檢查點的研究都是在永生化的實驗室生長的細胞系中進行的,但是我們正在直接研究人類患者的原代細胞。我知道一定是有區別的。”進一步檢查顯示,NK細胞僅開始表達S-一世)。RPα。它們被某些稱為細胞因子的免疫信號分子激活後。結果,研究人員意識到,這種可誘導的免疫檢查點僅在已經發炎的環境中才起作用,並且可能具有調節NK細胞對細胞的攻擊強度而沒有正確識別MHC -一世)。類的功能。該領域對開發通用細胞療法產品的興趣日益濃厚,這些產品可以“現成”移植而不會遭到排斥,因此這些結果非常有希望。”微生物學和免疫學系主任兼J. MichaËl Bishop傑出教授LaniËr說。與LaniËr,DËusË和SchrËpfËr的合作全面記錄了表達CD47的細胞如何通過S-一世)。RPα沉默NK細胞。儘管其他方法可以使某些NK細胞沉默,但這是任何人第一次能夠完全抑制它們。值得注意的是,研究小組發現NK細胞對CD47抑制的敏感性是高度物種特異性的,這與其將“自我”與潛在危險的“其他”區分開來的功能相符。具有獼猴獼猴桃CD47的細胞,然後將其植入獼猴中,在那裡它們成功激活了猴子NK細胞中的S-一世)。RPα,並避免殺死移植的人類細胞。將來,可以反向執行相同的步驟,例如,在豬心臟細胞中表達人CD47,以防止其在移植到人類患者體內時激活NK細胞。“目前設計的CAR T細胞療法可用於癌症和雛形的再生醫學都依賴於能夠從患者體內提取細胞,在實驗室中對其進行修飾然後再將其放回患者體內。這避免了異種細胞的排斥,但非常費力且昂貴。” SchrËpfËr說。 “我們建立低免疫細胞平台的目標是開發可用於治療各地所有患者疾病的現成產品。”研究結果也可能對癌症免疫療法有重要意義,可以作為一種增強現有療法的方法。克服癌症用來逃避免疫檢測的免疫檢查點。加州大學舊金山分校海倫·迪勒家族綜合癌症中心帕剋癌症免疫療法研究所所長拉尼爾說:“許多腫瘤的自我識別性MHC–一世)。蛋白水平較低,有些可以通過過度表達CD47來彌補,從而使免疫細胞無法發揮作用。” “這可能是靶向CD47的抗體療法的最佳選擇。”參考文獻:DËusË T,Hu X,Agbor-Enoh S等。 NK細胞中的S-一世)。RPα–CD47免疫檢查點。 J Exp MËd。 2021年; 218(3):Ë20200839。 doi:https://doi.org/10.1084/jËm.20200839本文已從以下材料重新發布。注意:材料的長度和內容可能已被編輯。有關更多信息,請聯繫引用的來源。